在我国,卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位,位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后,呈逐年上升的趋势,而死亡率位于女性生殖道恶性肿瘤之首,是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。本视频介绍了卵巢癌诊断与治疗的进展。希望对大家有帮助。
近年来多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂的出现为卵巢癌的治疗带来了重大突破,但在PARP抑制剂的用药过程中,大部分患者会出现不同程度的不良反应,以下介绍几种常见的不良反应极其管理措施:1. 血液相关不良反应①贫血是血液相关不良反应中最常见的,PARP抑制剂的贫血总体发生率为21%~70.8%,多数贫血患者可表现为头昏耳鸣、体倦乏力、心悸气短、食欲不振及面色萎黄或苍白等症状和体征。对于血红蛋白水平≥80g/L的患者,可采取密切监测,继续PARP抑制剂治疗。对于血红蛋白<80g/L的患者,考虑减量或暂停PARP抑制剂治疗,情况危急者考虑输血。②血小板减少:总体发生率为16%~61.3%,应根据血小板减少程度进行相应治疗。当血小板<10.0×109/L或有出血风险时,需输注血小板。③中性粒细胞减少:总体发生率为16%~58.8%,治疗期间应监测全血细胞计数,对于严重中性粒细胞减少的患者可考虑使用短效重组人粒细胞集落刺激因子,并暂停PARP抑制剂治疗。2.非血液相关不良反应比如胃肠道反应(恶心、呕吐、便秘、消化不良)、疲劳、神经系统毒性(失眠、头痛)、心血管毒性(血压升高、心悸)等,恶心发生率相对较高,总体发生率约为44%~73.6%。此类不良反应一般发生在开始治疗的前4~8周,绝大部分患者可以通过对症治疗而缓解,无需暂停给药或减量,对于有持续的不良反应症状的患者要考虑停止用药。3.其他不良反应10%~20%可能出现呼吸道毒性,表现为呼吸困难、咳嗽或鼻咽炎,酌情使用糖皮质激素和抗生素治疗。背痛和关节痛偶尔发生,如果疼痛难忍,可选择镇痛药物治疗。此外,氟唑帕利可能导致色素沉着。若出现皮肤相关症状,对症处理即可,如有必要,可至皮肤科就诊。
许多时候肿瘤科医生会让患者在治疗前做一个基因检测,往往患者会感到不解,为什么使用药物治疗前还需要进行一个昂贵的基因检测项目?在此为大家做一个小科普。首先,在某些肿瘤,基因检测可以明确诊断。部分肿瘤患者在确诊前,可通过基因检测的方式检测肿瘤细胞是否有特异性突变,对肿瘤诊断及分子分型有巨大的意义。其次,基因检测可以用于指导肿瘤患者的治疗。传统的化疗药物由于缺乏肿瘤细胞的特异性,同时会杀伤正常细胞,因此靶向治疗药物应运而生,与化疗药物相比它的副反应更小更轻,患者能更好的耐受。而基因检测能够发现患者是否存在特异性的靶点(如EGFR基因、BRCA基因、ERBB2基因等),从而筛选出能够在靶向药物治疗中受益的患者,防止患者错失最佳的治疗时间。还有,基因检测可以检测出与免疫治疗疗效相关的生物标志物(如MSI、TMB等)的水平,为患者的免疫治疗提供可靠的参考依据。最后,基因检测还可以评估肿瘤的遗传性及易感性,要知道大约10-15%的癌症与遗传相关,包括乳腺癌、卵巢癌、胃肠道肿瘤等,通过基因检测能够评估肿瘤的遗传性,为患者及其家人提前进行干预治疗,可有效预防肿瘤的发生。
靶向治疗指的是先对肿瘤癌细胞进基因层面的甄别,找出和正常细胞不同的差异或者变异点,就是靶点,通过靶点,也就是药物进入体内会特异地选择分子水平上的致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。其特点是高效、低毒,是一种理想的肿瘤治疗手段。靶向治疗能精准打击癌细胞,在有良好疗效的同时,又能明显提高肿瘤病人的生活质量。由于靶向药的打击对象是癌细胞的致癌位点,需要筛选出有这种致癌位点的患者,因此要在使用靶向药物前,必须进行基因检测作精准诊断,明确癌细胞的突变类型,了解是否携带相应的靶点。在肿瘤患者中,我们常取患者的肿瘤组织或者血液进行DNA或RNA检测,寻找肿瘤相关的的基因突变,与现有的靶向药进行匹配。肿瘤组织内的基因,每时每刻都在发生新的突变,过程是完全随机的。靶向药物使用一段时间后会出现耐药,有一部分人会出现有更新的靶向药可用的新的突变。因此推荐接受了靶向治疗的病人,在药物耐药、疾病进展以后,考虑进行二次活检并再次基因检测。
胃癌常见的治疗方案为根治性手术切除,由于切除了大部分胃或者全胃,术后不能正常进食,使体内蛋白质,脂肪等消耗,导致胃癌术后的人群中,中、重度营养不良患者所占比例可高达80-90%。造成此现象的原因主要有:手术导致消化道结构改变从而影响消化功能;疾病本身引起患者食欲不佳甚至厌食以及抗癌药物的胃肠道副作用。因此,纠正胃癌术后患者的营养不良问题是良好预后的重要干预环节。我们为大家总结了三个进食小技巧:技巧1.流食到普食逐步过渡理论上食物的种类是不受限制的,但针对胃癌术后的患者人群来说,为了减少对吻合口创面的摩擦以及方便患者消化,饮食上要遵循“先软后硬”的原则。术后应按照流食、半流、软食、普食顺序进食,胃切除术后需禁食1-3天,遵循医嘱补充肠外营养;4-10天左右以流食为主;10-14天可食用半流食;15天后便能服用软食;肠胃功能基本恢复才可正常饮食。流质饮食阶段以米汤、蛋汤、菜汤等为主,半流质饮食应选择高蛋白、高热量、易消化的食物。例如鼓励患者多吃鱼类等食物补充动物蛋白。普食阶段应多食蔬菜、水果等含纤维素高的食物。技巧2.少食多餐胃癌根治性切除术后仅残留小部分胃或全胃切除后由空肠代胃,缺乏胃的容受性舒张作用,因此进食容量比原来明显减少,只有增加餐数才能满足机体对营养物质的需求。因此患者应养成良好的饮食习惯,坚持少食多餐,以每天5~6餐为宜(3次正餐,2~3次加餐)。另外定时定量进餐有利于消化吸收,且可预防倾倒综合征和低血糖综合征的发生。技巧3.合理膳食术后恢复期间应增加优质蛋白的食物摄入量,比如鸡蛋、瘦肉、海鲜、奶制品、豆制品等;对于胃癌术后贫血的患者来说,瘦肉以及动物血、动物肝脏都是动物源性铁元素的良好食物来源。但需要注意的是,在术后早期阶段应避免可能导致患者消化不良的食物,例如膳食纤维过于丰富的粗粮、菠菜、芹菜等。总之,胃癌术后也是能够正常吃饭的,但一定要注意流食到普食逐步过渡,少食多餐,合理膳食。
很多病人化疗后会出现白细胞下降,其中主要是中性粒细胞的降低。中性粒细胞减少是化疗药物最常见血液学毒性,其降低的程度和持续时间与化疗药物的类型、剂量、联合用药以及患者本身的因素相关。对于粒细胞降低的主要处理方案就是应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。是预防性使用还是治疗性使用很有讲究。预防性使用G-CSF的目的主要是预防或减轻化疗后粒细胞下降的程度,或缩短粒细胞下降的时间,从而减少FN、严重感染和死亡的发生风险。预防性使用G-CSF可用于首程化疗后、预期可能出现严重粒细胞下降的患者(一级预防),或者用于既往化疗后出现FN或虽无发热但出现严重的、持续时间较长的化疗相关粒细胞下降的患者再次接受相同方案的化疗后(二级预防)。除此以外,预防性使用G-CSF还被推荐用于接受根治性剂量密集方案化疗的患者,为保障化疗的剂量强度或密度而在化疗后进行G-CSF的支持治疗。G-CSF 的预防使用可选择普通短效剂型rhGCSF多次注射,或者半衰期更长的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液(PEG-rhG-GSF)单次注射。治疗性使用G-CSF是指对已经出现中性粒细胞减少的患者使用G-CSF治疗。与预防性使用G-CSF相比,治疗性使用G-CSF 的循证医学证据尚不充分。需要强调的是,治疗性应用G-CSF不推荐长效PEGrhG-GSF。预防性的一般选用长效G-CSF。
很多患者会遇到这样一个问题,就是卵巢癌术后化疗后,在随访期间CA125再次升高。CA125升高,意味着肿瘤复发的可能,这时候病人最矛盾,害怕再一次化疗,不化疗又怕耽误病情。CA125升高需要立刻治疗吗?应用单一的CA125升高来作为复发的诊断标准是有争议的,卵巢癌复发后,临床表现CA125升高和出现可测量病灶常常是不同步的,一般CA125升高在前。研究结果显示CA125升高较临床出现可测量病升高较临床出现可测量病灶要早3~6个月,平均时间为4.6个月。连续监测CA125值的变化是发现卵巢癌复发患者的一个敏感的监测方法。如果仅有CA125升高,影像学没有找到复发的病灶,这个阶段叫“生化复发”。然而,在CA125 生化复发和出现影像学病灶之间存在一个窗口期,复发后治疗时机的选择也成为临床上一直普遍争论的问题。2009年ASCO年度会议介绍了一项临床试验调查数据,研究纳入1442名卵巢癌患者,所有患者经铂类一线方案初治后均达临床完全缓解(CR),此后每3个月监测CA125。当2次CA125水平超过正常上限时,患者被随机分为2组,立即接受化疗组和等到出现复发症状时才接受化疗组,所有患者依据当地的标准化疗方案进行治疗。结果显示,在49个月的中位随访结果显示,2组间总存活率无显著性差异。本研究中,2次CA125升高即开始治疗与出现临床症状后开始治疗相比,两者2年生存率比较差异无显著性(P>0.05),多因素分析复发性上皮性卵巢癌生存率与CA125水平升高无显著相关性(P>0.05),与FIGO分期、术后残余瘤大小显著相关。结果显示两次CA125升高即开始治疗并未给患者带来更多的生存获益,而再次治疗开始后,不仅给患者带来各种治疗的副反应,也提前中止了无化疗间期,从而给后续的治疗带来一定的困难,因此,复发后再次治疗开始的时机可以等到临床出现症状时开始。
1.生殖内分泌失调性疾病:如无排卵性月经异常、无排卵性不孕、多囊卵巢综合征(PCOS)等。由于无周期性排卵,子宫内膜缺乏孕激素拮抗,长期的单一雌激素作用致使子宫内膜发生增生,甚至癌变。2.肥胖、高血压、糖尿病,又称为子宫内膜癌三联征:有研究表明体重指数(BMI)每增加1个单位(kg/m2),子宫内膜癌的相对危险增加9%。与BMI<25的女性相比,BMI在30~35期间的女性发生子宫内膜癌的风险大约增加1.6倍,而BMI>35的女性发生子宫内膜癌的风险增加3.7倍。糖尿患者或糖耐量不正常者患病风险比正常人增加2.8倍;高血压者增高1.8倍。3.初潮早与绝经晚:晚绝经的妇女在后几年大多为无排卵月经,因此延长了无孕激素协同作用的雌激素刺激时间。4.不孕不育:不孕不育会增加子宫内膜癌的风险,而与之相反,每次妊娠均可一定程度降低子宫内膜癌的发病风险。此外,末次妊娠年龄越高患子宫内膜癌的概率也越低。5.卵巢肿瘤:有些卵巢肿瘤,如卵巢颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等,常产生较高水平的雌激素,引起月经不调、绝经后出血、子宫内膜增生甚至内膜癌。应对存在上述疾病患者常规行子宫内膜活检。6.外源性雌激素:单一外源性雌激素治疗如达5年以上,发生子宫内膜癌的风险增加10~30倍。采用雌孕激素联合替代治疗则不增加罹患内膜癌的风险。7.遗传因素:约20%内膜癌患者有家族史。遗传性非息肉样结肠直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC,又称Lynch综合征)患者发生结肠外癌的风险增高,主要包括子宫内膜癌、卵巢癌和胃癌等。Lynch综合征相关子宫内膜癌占全部子宫内膜癌2%~5%,有Lynch综合征的女性,其终生发生子宫内膜癌的风险为70%。有子宫内膜癌家族史的其他家庭成员子宫内膜癌的发生危险也相应增加,一级亲属患子宫内膜癌的女性发生子宫内膜癌的风险大约为对照组的1.5倍。8.其他:三苯氧胺是一种选择性雌激素受体修饰剂,既可表现出类雌激素作用,也可表现为抗雌激素作用,与不同的靶器官有关。三苯氧胺是乳腺癌内分泌治疗药物,有研究表明,长期服用可导致内膜增生,发生子宫内膜癌危险性增加。9.生活方式:目前已知有些生活方式因素与子宫内膜癌相关,包括饮食习惯、运动、饮酒、吸烟等。为减少子宫内膜癌的发生,应对有危险因素的人群进行宣教,包括规范生活习惯、在医师指导下的HRT等。对存在上述子宫内膜癌的危险因素者,对有遗传性家族史的患者、长期口服三苯氧胺的乳腺癌患者等坚持定期检查。但目前为止,尚没有推荐的可以对子宫内膜癌进行常规筛查的手段。超声是可选择的检查方法。主要筛查方式为经阴道或经腹超声,监测子宫内膜厚度及异常情况。血液学方面没有特异性血清标志物,因此无常规监测筛查指标。